2013 年 5 月 29 日——葛兰素史克公司今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Tafinlar (达拉非尼)。Tafinlar 适用于单药口服治疗，用于治疗 BRAF V600E 突变成年患者的不可切除黑色素瘤（无法通过手术切除的黑色素瘤）或转移性黑色素瘤（已扩散到身体其他部位的黑色素瘤）。Tafinlar 不适用于治疗野生型 BRAF 黑色素瘤患者。必须通过 FDA 批准的测试来检测突变，例如 bioMérieux SA 的伴随诊断分析 THxID™-BRAF。
在转移性黑色素瘤患者中，大约一半有 BRAF 突变，这是一种基因的异常变化，可以使某些黑色素瘤肿瘤生长和扩散。 [i]
Tafinlar 被批准用于携带 BRAF V600E 突变的患者，该突变约占转移性黑色素瘤中所有 BRAF V600 突变的 85%。 [ii]
作为 FDA 批准的一部分，该批准基于评估疗效和安全性的临床研究，还确定了警告和预防措施。达拉非尼可引起严重的副作用，其中一些可能危及生命，包括增加患新原发性皮肤恶性肿瘤（新皮肤癌）的风险、BRAF 野生型黑色素瘤的肿瘤促进、严重发热药物反应（严重发烧）、高血糖症（血糖问题）、葡萄膜炎和虹膜炎（严重的眼部问题）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者的溶血性贫血和胚胎胎儿毒性（对孕妇未出生婴儿的潜在危害）。
GSK 将最迟在 2013 年第三季度初将 Tafinlar 用于处方。
2010 年，GSK 与 bioMérieux 合作开发一种伴随诊断测试，以检测在多种癌症（包括黑色素瘤）中发现的 BRAF V600（V600E 和 V600K）基因突变。生物梅里埃已获得 FDA 对 THxID™-BRAF 的上市前批准。目前，它是唯一获得 FDA 批准的检测 V600K 突变的测试。
Tafinlar (达拉非尼) 临床数据
dabrafenib 的批准基于一项多中心国际试验的结果，特别是关键的开放标签 III 期 BREAK-3 研究，该研究随机分配了 250 名先前未治疗的 BRAF V600E 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤成年患者接受 dabrafenib 或达卡巴嗪（化疗）分别以 3:1 的比例进行。主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）。其他预先指定的终点包括独立放射学审查委员会 (IRRC) 评估的 PFS、确认的客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间。28 名患者 (44%) 在疾病进展时从达卡巴嗪组转为接受达拉非尼。
该研究表明，与达卡巴嗪相比，接受达拉非尼治疗的患者的 PFS 在统计学上显着增加（HR=0.33；[95% CI：0.20，0.54]，p<0.0001）。达拉非尼组的中位 PFS 为 5.1 个月（95% CI：4.9，6.9），达卡巴嗪组为 2.7 个月（95% CI：1.5，3.2）。达拉非尼的 ORR 为 52%（95% CI：44、59），达卡巴嗪为 17%（95% CI：9、29）。
在这项研究中，达拉非尼任何级别最常见的不良反应（大于或等于 10%）包括角化过度（皮肤外层增厚）(37%)、头痛 (32%)、发热（发热） (28%)、关节痛（关节痛）(27%)、乳头状瘤（疣）(27%)、脱发（脱发）(22%)、掌跖红肿（手脚发红、肿胀、脱皮或压痛） ) (20%)、皮疹 (17%)、背痛 (12%)、咳嗽 (12%)、肌痛 (肌肉酸痛) (11%)、便秘 (11%) 和鼻咽炎 (感冒样症状) (10 %)。
Dabrafenib 还在 BRAF V600E 突变阳性黑色素瘤脑转移成年患者中进行了前瞻性评估。单臂、开放标签的 II 期试验将患者纳入两个队列。队列 A 中的患者 (n=74) 之前未接受过针对脑转移的局部治疗，而队列 B 中的患者 (n=65) 中接受过至少一种针对脑转移的局部治疗，包括但不限于手术切除、全脑放射疗法或立体定向放射外科手术，例如伽玛刀、基于线性加速的放射外科手术、带电粒子或射波刀。此外，队列 B 中的患者需要在先前治疗过的病变或未治疗过的病变中有疾病进展的证据。额外的资格标准是至少一个可测量的病灶为 0。
主要结果指标是估计每个队列中的总体颅内反应率 (OIRR)。队列 A 的 OIRR 为 18%（95% CI：9.7、28.2）。对于队列 B，OIRR 也是 18%（95% CI：9.9、30.0）。队列 A 和队列 B 的中位反应持续时间分别为 4.6 个月（95% CI：2.8，未达到）和 4.6 个月（95% CI：1.9、4.6）。
